В центре сюжета – коллектив медиков, которым приходится ставить точные диагнозы и бороться за жизни пациентов. Руководит ими доктор Грегори Хаус, пользующийся тростью из-за последствий мышечного инфаркта в ноге, который вовремя не распознали. Хаус – настоящий гений в медицине, однако в общении с людьми он резок и часто пренебрегает контактом, если это возможно. Постоянная физическая боль отражается на его характере, делая его язвительным и жёстким. Иногда его поступки кажутся лишёнными сочувствия, но его редкий ум и точная интуиция вызывают восхищение у коллег. Он специализируется на инфекционных болезнях и обожает распутывать сложные случаи, спасая тех, кому другие не смогли помочь. В идеале Хаус предпочёл бы лечить людей, не покидая рабочего кабинета.